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伊莎贝拉在分娩时去世, 这使得葡萄牙在西班牙的统治野心受到了打击，这一野心自费迪南德一世（ferdand i）统治时期（1367-1383）以来就一直存在。</p>
曼努埃尔一世和伊莎贝拉的幼子米格尔·达·帕斯（iguel da paz）被封为阿斯图里亚斯王子（prce of asturias）、葡萄牙王子（prce of portugal）和赫罗纳王子（prce of girona），使他成为卡斯蒂利亚、葡萄牙和阿拉贡的法定继承人，直到他在1500年去世，年仅两岁，这也终结了天主教双王和曼努埃尔的野心。</p>
曼努埃尔的下一任妻子是阿拉贡的玛丽亚（aria of aragon），她是节有详细记录。</p>
另一个姐妹是阿拉贡的凯瑟琳（cathere of aragon），亨利八世（henry viii）的第一任妻子。</p>
在玛丽亚去世后，曼努埃尔又娶了她的侄女，奥地利的艾伦诺尔（eleanor of atria）。</p>
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曼努埃尔一世之死。</p>
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1521年12月，在里斯本爆发黑死病疫情之际，曼努埃尔一世和他的朝廷仍然留在里贝拉宫（ribeira pace）。</p>
12月4日，曼努埃尔开始出现高烧的症状，到11日时已完全无力。</p>
1521年12月13日，他去世，享年52岁。</p>
他的继任者是他的儿子葡萄牙的约翰三世（john iii of portugal）。</p>
次日，他的遗体被装在黑色天鹅绒覆盖的棺材中，运往里斯本的贝伦区（belé），后面跟随着大量哀悼者。</p>
他暂时被埋葬在雷斯特洛教堂（restelo church），而阿维斯王朝（hoe of aviz）的皇家墓室则设在热罗尼莫斯修道院（jeronios onastery）内。</p>
葬礼由王国中最显赫的四位贵族主持，分别是布拉干萨公爵（duke of braganza）、科英布拉公爵（duke of ibra）和维拉雷尔侯爵（aris of vi real），仅有皇室家族和葡萄牙贵族参加，仪式为私人性质。</p>
其遗骸于1551年转移至热罗尼莫斯修道院，与他的第二任妻子阿拉贡的玛丽亚（aria of aragon）一同安葬。</p>
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